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Arabic干细胞治疗慢性肝炎和肝硬化
目录
- 肝硬化的治疗细节
- 本院治疗详情
- 干细胞疗法对肝硬化发挥治疗作用的原理
- 干细胞治疗肝硬化的证据、医学研究和医学论文简介
- 使用干细胞实际治疗肝脏疾病
- 现有治疗和普通治疗相比的优点
- 干细胞治疗流程
- 可以预期的症状改善的例子
肝硬化的治疗细节
事实上，很少有药物可以治疗肝硬化本身。已经开发出许多治疗方法来治疗肝炎病毒等肝脏疾病和控制肝硬化并发症。
- 如果病因是乙型肝炎病毒，服用恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）、富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）等抗病毒药物有望改善肝功能。
- 如果丙型肝炎病毒是病因，则口服抗病毒药物治疗由健康保险承保。但用药前需确认治疗是否可行，如肾功能是否已维持到一定水平、是否有药物需谨慎使用等，请咨询医生。
- 肝硬化时，支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸）缺乏，因此通过药物补充它们可以提高肝脏合成白蛋白等蛋白质的能力。
- 肝移植：如果您的腹水或黄疸通过标准治疗没有改善，并且符合标准，您现在可以进行肝移植。
活体肝移植及其风险
活体肝移植是从健康人身上取出部分肝脏移植到受体体内的方法。迄今为止，日本已进行了 2,500 多例移植手术。目前，据说这是替代对症药物治疗最有效的治疗方法。然而，即使切除一部分肝脏也会导致术后并发症，并且也有因手术而导致供体（移植受体）死亡的病例。死亡原因之一是一种由静脉血液凝固引起的称为肺栓塞的疾病。即使手术成功，移植的肝脏也有不到10%的机会无法发挥作用。另外，受者（移植物的接受者）有可能出现并发症，因此显然实际执行该手术是相当困难的。
另外，即使有保险，费用也在500万日元左右（缴纳30%后）。它的费用非常高，而且手术的成功率也没有保证，是一种成本效益较低的方法。截至2017年3月31日，在日本同时接受肝脏和肝/肾移植的患者，从登记之日到移植之日的平均等待时间为490.9天（约1年零4个月）。等待的时间很长，在这段时间里肯定有一些可以做的治疗。
以下是2017年日本和美国脑死亡肝移植和活体肝移植的数量和百分比。
日本每年进行 416 例肝移植手术，而美国每年进行 8,082 例肝移植手术，大约是美国的 20 倍。此外，在美国，大多数病例涉及脑死亡供体的脑死亡肝脏移植。美国是名副其实的移植强国，手术数量与日本相比的差异就在于脑死亡移植数量。美国肝移植平均费用为577,100美元，折算日元超过6000万日元（旅费另计），但美国肝移植等待时间成人为149天，成人为149天。其魅力在于，只需86天的极短等待时间即可完成。除了费用之外，可以说比在日本进行肝脏移植要快得多。
本院治疗详情
一种考虑疼痛和焦虑的方法。下面，我们就来介绍一下我院的治疗过程。
在我们医院，我们使用骨髓干细胞和造血干细胞治疗肝硬化。干细胞疗法是从患者自身骨髓中采集骨髓干细胞和造血干细胞，并通过静脉注射回患者体内的方法。干细胞采集当天即可完成，无需住院。
我们医院还提供家庭医疗服务，我们的医生会前往患者家中。我们医院的优势在于我们可以接待任何类型的患者。
干细胞疗法对肝硬化发挥治疗作用的原理
干细胞治疗肝硬化对此有三个具体影响。
干细胞移植通过以下机制治疗肝硬化肝细胞：
①转分化为肝细胞样细胞
干细胞可以变成任何类型的细胞
这是一种使用源自干细胞的类似于肝细胞的细胞来再生原始受损细胞的方法。 MSCs 的肝分化受到多种因素的影响。例如，可以通过调节其炎症效应的因子（例如肝细胞生长因子（HGF））的作用来诱导干细胞分化。
②免疫调节
干细胞减少炎症并调节免疫系统
由炎症引起的慢性肝脏疾病，如肝硬化，会增加 T 细胞、B 细胞和单核细胞等免疫细胞，导致过度的免疫反应。换句话说，干细胞的免疫调节特性和抑制过度的免疫反应可以对肝脏疾病产生有益的影响。这称为旁分泌效应，干细胞释放细胞因子，这是一种在炎症反应中释放的物质，可以治愈受损的细胞。
此外，干细胞可以成为免疫系统细胞，抑制炎症反应。除了这些作用之外，干细胞还可以替代不再能够正常发挥功能的受损细胞。
③抗纤维化活性
干细胞可防止肝脏因肝硬化而变硬
肝硬化是一种肝脏因炎症而纤维化的疾病。据说干细胞有能力阻止肝硬化引起的纤维化机制。
干细胞治疗肝硬化的证据、医学研究和医学论文简介
比起原理，实际治疗更重要。针对肝硬化的干细胞治疗实际上已经在进行中。
1.肝硬化患者注射干细胞后肝硬化症状改善的案例
干细胞源自您自身的细胞，可以变成各种细胞。因此，干细胞疗法可以用正常细胞替代改变的神经细胞，并抑制炎症反应，因此可以说是从根本上治疗疾病的手段。此外，由于它是静脉注射，因此给药相对容易，使其成为一种创新的治疗方法。
在此，我们想介绍一篇论文，该论文证明干细胞被移植到四名肝硬化患者体内，移植后六个月，他们的终末期肝病（MELD）评分有所改善。
2007年，我们将干细胞注射到四名失代偿性肝硬化患者体内，证明注射治疗是安全可行的。 6 个月时，4 名患者中有 3 名的终末期肝病 (MELD) 评分有所改善，其中 2 名患者在 12 个月内保持稳定并有所改善。
这是肝脏切片的 CT 扫描。左(A)显示干细胞移植前，右(B)显示干细胞移植后6个月。肝脏右叶有白色边框。左叶因肝萎缩而变小，这是肝硬化的特征，但右叶增大，与正常肝脏大小相似。我看到它又回来了。
这是四名患者注射干细胞后的数值改善程度。可以看到，所有患者从Baseline（干细胞注射前）到End of follow-up（干细胞注射后，随访结束时）都在改善。
2、乙型肝炎肝衰竭患者的骨髓干细胞移植
通过对乙型肝炎导致的肝功能衰竭患者施用干细胞，可以预防肝细胞癌的发展。
我们想向您介绍一项研究，其中对 53 名诊断为乙型肝炎肝功能衰竭的患者进行骨髓干细胞注射，降低了肝细胞癌的发病率和死亡率。长期慢性乙型肝炎可导致肝硬化，随着病情恶化，可发展为肝细胞癌。在这里，骨髓干细胞作为一种创新的治疗剂而受到关注。
该研究观察了 192 周。以下是干细胞移植后1至4周的肝功能比较。 （短期观察）
从表中可以看出，与非移植患者相比，移植后第3周的终末期肝病模型（MELD）评分有所下降。换句话说，可以看出干细胞改善了肝功能。
以下是干细胞移植后长时间观察到的类似肝功能的比较。
同样，移植患者的终末期肝病模型（MELD）评分也有所升高。
从以上结果可知，给予干细胞可以改善乙型肝炎引起的肝硬化的功能。
使用干细胞实际治疗肝脏疾病
以下是一段视频的日文翻译，其中肝病实际上是使用干细胞治愈的。
肝脏是一个在新陈代谢中起着核心作用的器官，但它也是一个极易患病的器官。米沙·埃蒙 (Mischa Emon) 是一位德国肝脏医生。多年来，他一直热衷于丙型肝炎研究。丙型肝炎是一种未经治疗的疾病，可导致许多人罹患肝癌。肝炎是肝移植的主要原因。然而，经过多年的研究，肝脏移植已经不再是必要的了。他的同事们将研究重点放在其他肝脏疾病上，例如先天性代谢缺陷或脂肪肝疾病。
我们与一位名叫托比亚斯·卡恩（Tobias Kahn）的研究人员一起研究了肝脏在正常的生态环境中如何生长，以及我们如何才能创造出更好的肝脏。患者将有可能使用自己的细胞进行治疗而不会出现排斥反应。此外，移植的干细胞可以替代不再发挥功能的细胞，因此无需去除致病细胞。
然而，要实现这一目标还有很长的路要走。因此，我们决定在基因水平上进行研究。在迄今为止的研究中，我们已经成功地改变了肝细胞内的肌纤维。
现有治疗和普通治疗相比的优点
慢性肝功能障碍，例如由病毒感染、酗酒或代谢性疾病引起的肝功能障碍，会导致肝硬化和肝功能衰竭。终末期肝硬化的最终治疗方法是肝移植。然而，在许多国家，移植并不容易实现，而在可以进行移植的国家，器官短缺和高昂的费用使得移植对许多患者来说是不切实际的选择。
干细胞移植在这里引起了人们的关注。干细胞移植可以预防肝硬化的进展并治疗晚期纤维化。换句话说，它可以防止肝脏因肝硬化而变硬。此外，干细胞具有成为自身细胞的能力，因此从免疫学和伦理角度来看都是安全的。主要治疗（保险承保）是药物治疗，但这些都是对症治疗，并不能从根本上治疗肝硬化。相比之下，干细胞移植涉及移植可以转化为受损（纤维化）细胞的细胞，因此可以将引起疾病的组织或器官转化为完全正常的组织或器官。作为一种创新的治疗方法，它引起了广泛的关注。
干细胞治疗流程
在我们医院，我们提供安全可靠的治疗。
我们医院一般程序是首先采集患者的骨髓，然后通过静脉滴注将干细胞移植到静脉中。进行1次治疗，三个月后评估治疗效果，决定后续治疗。我们将根据患者病情灵活应对。
许多患者混淆了骨髓抽吸/采集和脊髓穿刺，以为脊髓穿刺是获取骨髓干细胞的方法。
可以预期的症状改善的例子
我们实际上是通过施用干细胞来治疗和改善患者。
论文展示了以下效果：
- 肝脏大小恢复正常
- 能够预防肝纤维化
- 肝功能已恢复正常
- 腹水等并发症也有所改善
- 疲劳等症状也消失了
有关肝硬化的更多信息，请参阅下文。
1.慢性肝炎/肝硬化病史
20世纪40年代和1930年代进行了地方性肝炎的人体实验，发现了甲型肝炎和乙型肝炎。当时人们知道，由于B型潜伏期较长，A型更容易引起群体性感染。 1972年左右，乙型肝炎的诊断确立，并积极开展研究。在所有类型的肝炎中，人们认为B型肝炎是可以治愈的。当时，既不是甲型也不是乙型的肝炎被称为非甲非乙型肝炎，据说会变成慢性并持续数年或数十年。 1992年，发现99%的肝炎（以前称为非甲非乙型肝炎）病例都是丙型肝炎，并建立了丙型肝炎的诊断方法。已经清楚的是，这种慢性肝炎的进展会导致肝硬化。丙型肝炎占肝硬化病例的60-70%。 1982年，一项针对非甲型、非乙型肝炎的后续研究确定了已发展为肝硬化和肝癌的人。
2.慢性肝炎和肝硬化的流行病学
肝硬化于1968年首次成为日本第10大死因，此后作为日本成人疾病的主要原因而受到关注。据1987年《慢性肝炎和肝硬化》统计，因肝硬化死亡的人数达到16,672人，其中男性11,514人，女性5,158人。总体死亡率为2.3%，在男性中排名第7，在女性中排名第10。中年男性死亡率尤其高，按年龄划分，45-59岁死亡率排名第4，65-69岁死亡率排名第5。自1970年以来，男性肝硬化患者人数略有减少，女性肝硬化患者人数也有所减少。
3.慢性肝炎/肝硬化的原因
发达国家肝硬化的常见原因包括：
- 慢性酗酒（长期大量饮酒）
- 慢性乙型、丙型肝炎（已持续至少 6 个月的丙型肝炎）
- 非酒精引起的脂肪肝（非酒精性脂肪性肝炎）
长期饮酒引起的一种肝损伤是脂肪肝。脂肪肝是脂肪在肝脏中堆积。脂肪肝不是由酒精引起的，它发生在超重、糖尿病和胆固醇水平高的人身上。慢性乙型肝炎在亚洲和非洲的许多地区引起慢性乙型肝炎。
4.慢性肝炎/肝硬化症状
肝硬化患者可能多年没有症状，并且看起来状况良好。大约1/3的患者没有症状。无症状的患者的症状会普遍减轻。主要症状如下。
- 指尖增大（球杆）
- 可能会出现黄疸，皮肤和眼白可能变黄，尿液可能呈黑色，像可乐一样。
- 当脂肪和脂溶性维生素吸收不良时，大便可能呈苍白、柔软，并有油腻的气味。
- 症状包括食欲不振和体重减轻
- 皮肤上可能会出现点状或斑点状的红紫色皮疹。
- 全身都会出现瘙痒的情况
- 小的黄色脂肪块可能会沉积在皮肤和眼睑上。
此外，如果原因是酗酒或患者患有慢性肝病，可能会出现以下症状：
- 肌肉减弱
- 我的手掌变红
- 手上的肌腱缩短，手指变得弯曲。
- 一种小血管瘤，看起来像蜘蛛，腿在皮肤上展开。
- 脸颊的唾液腺肿胀
- 周围神经停止正常运作
- 对于男性来说，女性荷尔蒙无法正常分解，导致乳房肿胀、睾丸变小。
6.肝硬化的诊断
基于血液检查的肝硬化诊断标准如下。
白蛋白值：肝脏中产生的代表性蛋白质。在肝硬化中，它通常会降至 3.5 g/dL 以下。
血小板：具有止血作用的代表性血细胞。随着肝纤维化的进展，血小板计数逐渐减少。肝硬化的标准是血小板计数在10万/mm3以下。
胆碱酯酶：肝脏中产生的蛋白质。肝硬化时它会减少。凝血酶原时间：代表血液凝固的时间。在肝硬化中，由于凝血因子减少，凝血酶原时间延长。
氨：由肠道细菌产生，但在肝硬化中，氨的分解减少，因此血液中的氨含量增加。
总胆红素：代表黄疸的指标。当肝功能因肝硬化而下降时，它会增加。 M2BPGi（Mac-2结合蛋白糖基化异构体）：一种新的肝纤维化血清标志物，自2015年起已纳入健康保险。在慢性乙型肝炎、丙型肝炎以及 NAFLD 病例中，该值随着疾病阶段的进展而增加。据报道，慢性乙型肝炎和NAFLD患者的M2BPGi值低于丙型肝炎病例，并且M2BPGi的标准值根据病因不同而不同。
FIB-4 指数：AST (IU/L) x 年龄（岁）/{10 x 血小板计数 (10,000/μL) x√ALT(IU/L)} *单位按日本列出。
FIB-4指数是利用血液生化检测数据（ALT、AST、血小板计数）预测肝纤维化的评分系统。另外，图像诊断的诊断方法如下。
腹部超声检查
单独使用超声波很难诊断肝硬化，但随着病情的进展，肝脏表面的不规则性会变得明显，肝脏内部也会变得粗糙。当肝脏变硬时，将血液从肠道输送到肝脏的门静脉压力就会增加，这可能会导致异常血管（称为分流）的形成。
还可以确定腹水的存在和脾肿大的程度。
肝脏硬度测量 (Fibroscan®)
接受测试的人躺下，类似于超声波测试，并将右大腿举成拳头以展开肋间隙。超声波用于测量放置在身体侧面的探头内的设备产生的微弱振动波穿过肝脏的速度。肝脏的硬度是利用振动波在硬材料中传播较快而在软材料中传播较慢的事实来计算的。测量大约需要 2 至 5 分钟，而且无痛。可以在门诊进行重复测量，也有望用于后续监测。
磁共振弹性成像 (MRE)
接受检查的人将躺在 MRI 机器中。放置在胸部的塑料板振动，导致肝脏振动。振动波在硬部件中传播得更快，在软部件中传播得更慢，MRI 会捕获这些波传播方式的变化，以计算相对刚度并将其显示为彩色编码图像。该测试没有疼痛，并且可以通过定期测量来评估疾病阶段的改善或进展。即使是肥胖患者也可以客观地诊断纤维化，而使用超声很难评估这一点。
腹部CT扫描
虽然仅靠CT扫描很难诊断肝硬化，但可以检查肝脏表面的凹凸程度、肝左右叶大小的平衡、脾脏的大小、腹水等。 、肝脏肿瘤等都有可能。使用造影剂，可以清楚地看到称为分流的异常血管的存在，这种异常血管通常在肝硬化中出现。
腹腔镜
您可以通过肉眼观察您的肝脏，直接诊断您是否患有肝硬化。
肝活检
将细针插入肝脏以切除一小部分肝脏，然后在显微镜下检查以确定是否存在肝硬化。
在我国，肝硬化的主要原因是病毒引起的。由于感染乙型或丙型肝炎病毒、酒精或非酒精性脂肪性肝炎等，肝脏会出现炎症，而当炎症治愈后，一种叫做纤维（胶原蛋白）的蛋白质就会增加并扩散到肝脏的点。肉眼可见，整个肝脏因纤维化而变硬变小。在肝硬化中，肝细胞癌频繁发生，是导致死亡的主要原因。肝硬化和癌变的直接机制尚不清楚。